miércoles, 22 de agosto de 2012

Mecanismo de Acción de los Tóxicos


MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS TÓXICOS


Los tóxicos pueden ejercer su acción de las siguientes formas:
Ö GLOBAL: por ejemplo los ácidos y los álcalis originan una destrucción hística intensa al contacto con el tejido u órgano.
Ö SELECTIVA: se refiere a la capacidad del tóxico para afectar ciertas células y no a otras. las células afectadas pueden pertenecer al mismo tejido u otro

DEFINICIÓN: es la lesión bioquímica inicial responsable de las perturbaciones fisiológicas y/o anatomopatológicas derivadas de la interacción de un tóxico con un organismo viviente.

El conocimiento del mecanismo de acción deriva en consecuencias practicas de interés:
1)    PERMITE EL DESARROLLO DE ANTÍDOTOS ESPECÍFICOS: por ejemplo la administración de oxigeno a altas presiones en la intoxicación con monóxido de carbono, para romper la unión de este con la hemoglobina.

2)    FACILITA LA DEDUCCIÓN RAZONADA DE LA SINTOMATOLOGÍA Y DEL TRATAMIENTO QUE HAY QUE SEGUIR: al conocer la afectación de determinados procesos, se procura su restablecimiento; en el caso de aumento de secreciones, como la ocasionada por organofosforados, la terapia incluye la inhibición de estas.

Desde el punto de vista de la acción selectiva, los mecanismos de acción se clasifican:

F ALTERACIÓN DE LA COMPOSICIÓN O FLUIDEZ DE LA MEMBRANA BIOLÓGICA: esto se traduce en una dificultad o alteración en la transmisión de los impulsos nerviosos, entre los tóxicos que actúan así: Los barbitúricos y benzodiazepínicos que despolarizan la membrana, los solventes orgánicos que desorganizan las moléculas de fosfolípidos, etc.

F GENERACIÓN DE HIPOXIA: los tóxicos incluidos en este grupo originan deficiencia de oxigeno, ejemplo el monóxido de carbono, el cianuro, etc.

F ALTERACIONES A NIVEL DE METABOLITOS: se incluyen aquellos tóxicos que interfieren en el metabolismo de las células, ejemplo el fluoroacetato de sodio que origina el bloqueo del “Ciclo de Krebss”, en el proceso denominado síntesis letal.

F ALTERACIÓN DE ACTIVIDADES ENZIMÁTICAS: es uno de los mecanismos más conocidos, ejemplo los carbamatos y organofosforados que inhiben las enzimas llamadas colinesterasas, encargadas de degradar la acetilcolina.

F ALTERACIONES A NIVEL DEL MATERIAL GENÉTICO: se producen alteraciones en la síntesis de ácidos nucleicos(DNA, RNA) o síntesis de proteínas, ejemplo los tóxicos carcinógenos como las nitrosaminas presentes en el humo del tabaco.

F GENERACIÓN DE INTERMEDIARIOS REACTIVOS: el metabolismo convierte al tóxico en un intermediario altamente reactivo, ejemplo la generación de radicales libres como en el fósforo y los compuestos halogenados.
* Un mecanismo de acción no es exclusivo de un tóxico en particular, ciertos agentes pueden utilizar simultáneamente mas de un mecanismo.

 

SINDROMES TÓXICOS


SÍNDROME: serie de signos y síntomas que componen una situación clínica determinada.
SIGNOS Y SÍNTOMAS: son los efectos sentidos u observados, producidos por la interacción de un tóxico sobre las funciones fisiológicas y/o anatomapatológicas de un organismo viviente. La presencia de un signo o síntoma puede ser suficiente para dirigir la atención hacia un grupo particular o tipo de tóxico y de una manera especial desechar otra posibilidad, por ejemplo, el estado de coma puede sugerir barbitúricos y desechar la estricnina

SINDROME DE ABSTINENCIA: trastorno o alteración que se presenta cuando se suspende o administra en dosis insuficiente una sustancia que ha desarrollado dependencia física, caracterizado por signos o síntomas medios como hipotermia, vómito, convulsiones, etc.; y signos graves como aumento o disminución de los reflejos, estado de coma y muerte.

 Cuando una persona se intoxica y logra identificar el agente no hay problema; en la práctica diaria resulta aveces difícil su identificación, pese a la evidencia de que estuvo en contacto con ella, no obstante existen tóxicos que presentan un conjunto de signos y síntomas, que agrupados en forma de síndromes(Toxidromos) pueden orientar el diagnóstico. Debe tenerse especial cuidado, ya que muchas enfermedades producen síntomas similares a los causados por tóxicos y especial cuidado se urge en el diagnostico diferencial, el vómito es frecuente en muchos tipos de intoxicaciones, pero también puede ser consecuencia de un trauma encefalocraneano. Los síntomas no son infalibles y la confirmación incluye una segura identificación del agente.


SÍNDROMES EN LA PIEL

á QUEMADURAS:            Grado I: eritema.(Enrojecimiento).

Grado II: flictemas(ampollas o vesículas)

Grado III: scaras (lesión hística), ocasionadas por ácidos minerales.

Grado IV: carbonización (destruyen piel, tejidos subyacentes y aún huesos).

 á LESIONES PUNTIFORMES: el uso de jeringas en la red venosa por farmacodependientes.

á DIAFORESIS: sudoración excesiva, ej. Organofosforados.

á PÚRPURA: coloración violeta de la piel: Salicilatos

á RUBICUNDEZ: enrojecimiento: Atropina, LSD.


á ALOPECIA: caída del cabello: Talio, arsénico, radiaciones, fármacos anticancerigenos.

 á LESIONES AMPOLLOSAS: antiguamente atribuidas a barbitúricos, hoy se consideran inespecíficas.


á CIANOSIS: coloración rojo azulada de piel y mucosas: cianuro, monóxido de carbono.

á ICTERICIA: pigmentación amarilla de piel y mucosas: Fósforo


SÍNDROMES GASTROINTESTINALES

á NAUSEAS Y VÓMITOS: son probablemente los síntomas digestivos más comunes, se pueden deber a una irritación directa de la mucosa gástrica o a efectos sobre el S.N.C.

Los ácidos ocasionan vómitos sanguinolentos de color rojo o pardo con colgajos de mucosas, experimentando dolor en boca, faringe y abdomen, acompañado de sed intensa y sensación de muerte. Los álcalis ocasionan vómito sanguinolento con colgajo de mucosa.

á ULCERACIÓN DE MUCOSAS: agentes cáusticos y corrosivos: ácidos, álcalis, yodo fenol.

á SIALORREA O PTIALISMO: salivación: Inhibidores de las colinesterasas, arsénico, mercurio, talio, cáusticos, bromuros y yoduros aumentan las glándulas salivares.

á SEQUEDAD BUCAL: escopolamina, atropina, anfetaminas.

á DOLOR ABDOMINAL (CÓLICO) Y DIARREA: son inespecíficos pero podrían sugerir, laxantes, corrosivos, plomo, arsénico, talio, fósforo.

á ALTERACIONES DEL PERISTALTISMO: los opiáceos producen hipoperistaltismo

á ALIENTO PECULIAR: signo de gran utilidad, sobre todo cuando la anamnesis(interrogatorio a que el médico somete al paciente sobre el origen de la enfermedad, antecedentes para fundamentar el diagnóstico) no da resultado: a almendras: cianuro, aliaceo. Fósforo, olores de solventes.

á EMESIS VIOLENTA CON HEMATEMESIS: sangre en el vómito generalmente por lesión de la mucosa digestiva: corrosivos, metales pesados, fenol.
MANIFESTACIONES OCULARES

á VISIÓN BORROSA: psicotrópicos, nicotina, depresores.

 á PÉRDIDA DE LA VISIÓN(PARCIAL O TOTAL): quinina, metanol.


á CAMBIOS PUPILARES: son frecuentes y tienen valor diagnóstico, es conveniente precisar su tamaño y reactividad:
MIOSIS:         contracción: opiáceos, inhibidor de las colinesterasas
MIDRIASIS:   dilatación: atropina, LSD, metanol, anfetaminas, THC.

á NISTAGMUS: es un signo valioso, se observa durante la intoxicación y en el proceso de recuperación: etanol, psicotrópicos.


MANIFESTACIONES RESPIRATORIAS

á TOS, EXPECTORACIÓN, ESTERTORES, DISNEA: inhalación de gases irritantes como el amoníaco, cloro, gases lacrimógenos.

á CIANOSIS: monóxido ce carbono, cianuro.

á HIPOVENTILACIÓN: depresores, alcohol.

á HIPERVENTILACIÓN: salicilatos, estimulantes.

á EDEMA PULMONAR: inhalantes, solventes, barbitúricos.

á NEUMOCONIOSIS: enfermedad de origen profesional ocasionada por acumulación de partículas  sólidas, ej.: antracosis, silicosis, bisinosis, bagasosis, siderosis.

MANIFESTACIONES CARDIOVASCULARES
 á AUSENCIA DE PULSO: depresores del S.N.C.

á TAQUICARDIA: salicilatos, anfetaminas, THC.

á BRADICARDIA: depresores, inhibidores de las colinesterasas.

á ARRITMIAS: anfetaminas.

á HIPERTENSIÓN ARTERIAL: anfetaminas.

á HIPOTENSIÓN ARTERIAL: metanol.

 

 MANIFESTACIONES URINARIAS

á COLOR ANORMAL DE LA ORINA    : vVerde oscuro: Fenol

                                                                        : amarillo: Ácido pícrico

á ANURIA – OLIGURIA:

á DAÑO A NIVEL TUBULAR: metales pesados.

á NECROSIS: analgésicos.


MANIFESTACIONES AUDITIVAS

á ACUFÉNOS – TINNITUS: salicilatos, tabaco, quinina.

á OTITIS:
MANIFESTACIONES EN LA TEMPERATURA

á HIPERTERMIA: escopolamina, salicilatos.

á HIPOTERMIA: depresores, alcohol.


MANIFESTACIONES NEUROMUSCULARES

á INESTABILIDAD Y VÉRTIGO: aAnticonvulsivantes, depresores.

á ALTERACIÓN DE LOS REFLEJOS
           
            HIPOREFLEXIA: depresores. HIPERREFLEXIA: estricnina, estimulantes.

á DELIRIO - ALUCINACIONES: alcohol, cocaína, THC, anfetaminas.

á PARÁLISIS: metales pesados, botulismo.

á ATAXIA: depresores, alcohol, alucinógenos.

á CONVULSIONES: ocasionada por hipoglicemia o hipoxia, ocasionada también por estimulantes, analgésicos narcóticos, fluoroacetato de sodio.

á DISARTRIA: depresores.

á COMA: tranquilizantes, opiáceos, alcohol.


 INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA FORENSE


INTRODUCCIÓN: la investigación toxicológica forense es el conjunto de procesos analíticos fundamentados en el método científico, que tienen por objeto el aislamiento (en algunos casos se requiere), identificación y determinación cuali-cuantitativa del agente tóxico causante de lesiones o muerte y cuya solución o esclarecimiento es de interés en la administración de justicia. Las muestras para el análisis pueden proceder de:

ü  Ser vivo: fluidos biológicos para detectar la presencia de un tóxico bajo cuyos efectos se ha cometido un delito o se ha sufrido un accidente, etc.
ü Cadáver: necropsia(vísceras, fluidos biológicos)
ü Lugar de los hechos: recaudación de los elementos de prueba
ü Medioambiente: contaminación ambiental, productos sospechosos como líquidos, sólidos, vegetales o animales
ü Ambiente laboral: prevención del accidente de trabajo y enfermedad profesional
ü Exhumación: recolección de vísceras, observación de situaciones inusuales en los restos, etc.

FUNDAMENTOS DEL ANÁLISIS TOXICOLÓGICO FORENSE: considerando la diversidad de tóxicos disponibles y sobre los cuales se puede entrar en contacto, resultaría complejo responder: ¿Existe algún tóxico en una muestra en particular?; normalmente un “análisis toxicológico completo” a ciegas no se realiza, y tampoco debe ser solicitado en tales términos, debe existir una estrecha comunicación entre el investigador, patólogo y toxicólogo analista, considerando que cada caso tiene sus particularidades y el soporte toxicológico requerido debe ser planeado y solicitado adecuadamente. La petición de dicho análisis debe ser lo más específica posible.

CARACTERÍSTICAS O PECULIARIDADES DEL ANÁLISIS TOXICOLÓGICO FORENSE O MÉDICO LEGAL: son las siguientes:
F   AMPLITUD Y PROFUNDIDAD DEL ANÁLISIS: el toxicólogo forense debe ser capaz de detectar cualquier sustancia o agente tóxico exógeno presente en el material objeto de la pericia. Como limitante se tiene el gran número de sustancias tóxicas y la mayoría de los laboratorios de investigación dirigen sus atención hacia aquellos tóxicos que según las estadísticas están implicados más comúnmente, considerando la fundamentación en la solicitud de dicho análisis, para ello la petición debe ser lo más específica posible.

En el desarrollo de la metodología el toxicólogo forense tiene dos tipos de necesidades:

1.    TEST GENERALES DE ENSAYO: deben ser sensibles aunque no necesariamente específicos, y detectar gran número de sustancias, de modo que los resultados negativos permitan centrar la atención a unas pocas sustancias. Los test pueden ser variados de acuerdo con el volumen de trabajo, personal, equipamiento, etc.

2.    MÉTODOS CUANTITATIVOS FIABLES: una vez que se detecte la sustancia con los anteriores test, su presencia debe ser confirmada al menos por tres técnicas diferentes. Los resultados cuantitativos deben ser consistentes, lo que significa:

- Evitar al máximo las interferencias
- Conocer la precisión y la exactitud del método empleado

La necesidad del resultado cuantitativo riguroso y exacto es lo que caracteriza los análisis en toxicología forense.

F   TIEMPO APROXIMADO DEL ANÁLISIS: se define como el intervalo transcurrido desde la llegada de la muestra al laboratorio y el máximo de tiempo en que se puede rendir el resultado analítico (Dictamen Pericial). En casos excepcionales se requiere de un resultado inmediato, por ejemplo cuando se necesitan implementar medidas correctivas o preventivas, cuando la decisión judicial depende del dictamen como en el caso de los estupefacientes, etc.
F   INTERPRETACIÓN DE LOS RESULTADOS: el dato numérico es sólo una parte del análisis, y aunque es esencial no es lo único que se debe considerar; la interpretación requiere considerar también  todas las circunstancias que rodearon el hecho; la resolución del problema debe darse en cada caso particular sobre la base de una discusión razonada de todas sus circunstancias y con la intervención de las partes que intervinieron en la investigación médico- legal.


IMPLICACIONES ANALÍTICAS DEL METABOLISMO DE LOS TÓXICOS

Desde el momento que un tóxico penetra en el organismo, recorre un camino mas o menos intrincado, sufriendo las transformaciones metabólicas y alcanzando los órganos donde va a actuar, para finalmente acaba por ser eliminado(si es posible la eliminación). Cada uno de estos procesos  contribuye en parte a la toxicidad y puede también, en alguna medida, tener consecuencias analíticas importantes, ya que los productos o metabolitos originados aparecerán en distintos fluidos biológicos o se depositaran en ciertos órganos o tejidos, en consecuencia el cono cimiento del metabolismo y de los factores que la afectan es de gran interés para su detección toxicológica. En principio el desarrollo de un método específico va a depender del conocimiento de la metabolización y de las propiedades de los metabolitos, pudiendo orientarse el análisis a la determinación del tóxico en forma íntegra o de uno de sus metabolitos mayoritario.

  FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO DE LOS TÓXICOS


1.    VÍA DE ENTRADA: el metabolismo depende de ella, en particular cuando un tóxico ha ingresado por IV o VO hay diferencias metabólicas. El administrado por esta última vía puede seguir una ruta metabólica distinta al que se administra por vía IV, ya que el primero se verá sometido a una serie de transformaciones por enzimas gastrointestinales, por acción de la fauna y la flora intestinal y por valores de pH. En la administración IV se evitan las transformaciones gastrointestinales, a menos que sea excretado por la bilis.

2.    pH URINARIO: algunos tóxicos en su metabolismo originan productos de conjugación altamente solubles en agua como los glucurónidos y su excreción es independiente del pH renal, pero en la mayoría de los casos los tóxicos son ácidos o bases débiles y en tal caso la excreción y extensión de su metabolismo depende estrechamente del pH urinario; por ejemplo la acidificación del pH favorece la excreción de tóxicos de naturaleza básica como las anfetaminas y la basificación favorece la eliminación de sustancias de naturaleza ácida como los barbitúricos.


CONSECUENCIAS ANALÍTICAS DEL METABOLISMO


Esencialmente son tres:

F QUE BUSCAR: dependiendo de la intensidad y tipo de metabolismo, que a su vez depende de los factores analizados, un tóxico puede aparecer en los fluidos o tejidos en su forma original o como producto de biotransformación(metabolitos), libres o conjugados. En caso de que haya varios metabolitos es importante saber cual es el más abundante y representativo de la acción tóxica.

F DONDE BUSCAR: las propiedades fisicoquímicas del tóxico y sus metabolitos determinan una distribución específica en órganos y tejidos y por ende condiciona la conveniencia de realizar la investigación analítica en la muestra apropiada o idónea, como sangre, orina, bilis, etc.

F COMO BUSCAR: una vez identificado(s) el(los) compuesto(s) a analizar y escogida la muestra idónea, se eligen las condiciones óptimas para su análisis implementando la metodología adecuada o apropiada para efectuarlo.

LA INVESTIGACIÓN CRIMINALÍSTICA EN EL CAMPO DE LA TOXICOLOGÍA FORENSE
Al traste con los conforts o bienestares que le ha brindado al hombre el vertiginoso avance de las ciencias, entre ellas la química, la vida cotidiana se ha visto afectada por circunstancias como las siguientes:
1.    Contaminación de fuentes naturales de agua con deshechos industriales.

2.    Alimentos contaminados con insecticidas, fertilizantes, conservantes, etc.

3.    Cerros de basura de difícil manejo: basuras hospitalarias, deshechos industriales, elementos radiactivos, etc.

4.    Aire contaminado  con partículas, gases, humos, etc.

5.    Productos agroindustriales y domésticos: detergentes, pesticidas, pegamentos, etc.

6.    De manera simultánea, en el proceso de la experimentación hacia nuevas formas para “derivar placer”, el hombre ha utilizado y abusado de sustancias bajo las cuales ha desarrollado conductas parasociales (inversión de valores culturales) como la dependencia (farmacodependencia) y conductas típicamente antisociales(transgresión a la ley) como el homicidio bajo el influjo de ellas, o la conducción de vehículos y la comisión del hecho punible. Hoy día la variedad de sustancias que afectan el S.N.C. es amplio, entre ellas las que producen excitación(cocaína), narcóticos(opiáceos) y depresores(barbitúricos, benzodiazepínicos) y capitulo aparte el consumo de bebidas embriagantes(bebidas etílicas) considerado como el más importante de los depresores y de uso socialmente aceptado.

Frente a todo este panorama el investigador debe considerar que una sustancia ha participado directa o indirectamente  en el intento o consumación   de la muerte cuando:
N En el cadáver no existan huellas externas de lesión.
N El lugar de los hechos no presente señales de violencia.
N El estado patológico o de enfermedad se haya desencadenado repentinamente en sujetos con aparente buen estado de salud.
N Afectación masiva.
N Si el cuadro patológico se originó luego de la ingestión o penetración al organismo de: bebidas, medicamentos, alimentos, otras sustancias.


ASPECTOS SOBRE LOS CUALES CENTRA SU ATENCIÓN LA INVESTIGACIÓN CRIMINALÍSTICA
F INTENCIÓN: determinación de la etiología de la intoxicación, dependiendo  de la intencionalidad los elementos de prueba van a ser diferentes en las situaciones siguientes:

(a)  VOLUNTARIA: suicidio consumado o intentado y farmacodependencia. El individuo se encuentra familiarizado con la sustancia, tiene acceso a ella y conoce su efecto deletéreo.

(b)  ACCIDENTAL: sustancia al alcance del sujeto y su consumo o contacto con ella es fortuita o inesperada.

(c)  INTENCIONAL: existe víctima y victimario, en el homicidio el primero puede o no tener acceso a la sustancia o estar o no familiarizado con su efecto, pero sobre todo no tiene el deseo de consumirla ni sabe que lo está, el segundo es conocedor de todo, disponiendo de un motivo y de los medios para entrar en contacto con la víctima. El homicidio por intoxicación jamás será el resultado de un arrebato temporal o un acto en defensa propia, ya que requiere de una minuciosa y detenida planeación.

Las situaciones descritas son las condicionantes de los elementos de prueba en el lugar de los hechos y, de cuyo examen aunado a la investigación de campo podemos definir la intencionalidad, la accesibilidad y el conocimiento de la acción deletérea.

F INVESTIGACIÓN: nos permite reconocer los indicios o elementos de prueba sobre si alguna sustancia está comprometida. El toxicólogo forense contribuye en este sentido ayudando a identificar la naturaleza de la sustancia, forma de presentación, disponibilidad o consecución, técnicas de administración, etc.

F CONTENEDORES: toda sustancia requiere de un recipiente que la contenga, del examen de este debe obtenerse información útil  para identificarla, categoría toxicológica, procedencia orientación del análisis y necropsia, así como la forma de administración, por ejemplo: vasos copas cucharas platos sugieren la vía oral; estopas, pipas, cigarrillos, llaves de gases abiertas sugieren la vía respiratoria; agujas, jeringas, equipos de venoclisis la vía parenteral(IV).La presencia de envases de bebidas alcohólicas es importante en los suicidios y su ingesta previa para “tener el valor”, importante también en el efecto de potenciación con depresores como los barbitúricos y benzodiazepínicos. En la intoxicación accidental el uso de envases(plaguicidas) para envasar otros productos.

 F CADÁVER: el análisis externo no debe obviarse. Algunas manifestaciones como el vómito, necrosis, olor del aliento, lesiones puntiformes, cianosis, etc., sirven como dato orientador.

LA MUESTRA PARA EL ANÁLISIS TOXICOLÓGICO FORENSE

La selección de las muestras adecuadas y su correcta conservación son requisitos indispensables en la investigación toxicológica.

En la necropsia médico-legal la recolección adecuada de los especímenes para el laboratorio es un punto crucial; las muestras que con frecuencia se requieren dependen de si el tóxico es conocido o se informa que clase de tóxico causó la muerte; muchas veces serán necesarias sólo dos muestras para confirmar el diagnóstico, otras veces las ocho que aconsejan los textos clásicos:

ORINA                                    ESTÓMAGO

                                    SANGRE                               INTESTINO

                                    HÍGADO                                CEREBRO
                                    RIÑÓN                                   BAZO

En algunas ocasiones se requieren otras muestras como pelo y hueso como en el caso de las intoxicaciones por metales y para sustancias volátiles la toma de muestra de pulmón.


ENVASADO Y CONSERVACIÓN DE LAS MUESTRAS
 Deben ser colocadas en recipientes adecuados, resultando ideal el envase de vidrio previamente esterilizado, limpios y secos, las muestras líquidas deben recogerse en envases de vidrio, con tapón o cierre de PTFE(Teflón), evitando el uso de tapones de goma o material similar para evitar procesos de sorción, es decir la migración de los compuestos del caucho a las muestras y su contaminación. Para muestras demasiado pequeñas(<10 ng) se deben silanizar(recubrir con silicona) los envases para evitar la adsorción en las paredes. Para las muestras sólidas(hígado, riñón, cerebro, etc.) deben utilizarse frascos en consonancia con el tamaño de la muestras, de boca ancha y con reducido espacio de cabeza para evitar la pérdida de compuestos volátiles y la oxidación por el oxígeno atmosférico. Los recipientes deben cerrarse herméticamente y debidamente rotulados, allegando toda la información posible(protocolo de necropsia, historia clínica, etc.) y teniendo precaución con las muestras de precaución universal, para evitar el contagio con enfermedades hoy por hoy incurables(SIDA).

Se recomienda no preservar las muestras y, de ser necesario, se admite la azida sódica al 0,1%, fluoruro de sodio al 1,0%.


ALMACENAMIENTO DE LAS MUESTRAS SU DESCOMPOSICIÓN QUÍMICA Y BIOLÓGICA

Un xenobiótico puede descomponerse en una muestra biológica, por lo que ya no será detectado en el análisis, para evitar su deterioro se hace necesario el conocimiento de los siguientes factores:

 FACTORES FISICOQUÍMICOS

E LUZ: muchos compuestos químicos son fotolábiles o fotosensibles, se garantiza su conservación mediante el uso de envases oscuros o forrándolo debidamente.

®  OXIDACIÓN: para evitar este proceso, se recomienda el reducido espacio de cabeza y cerrar bien el recipiente; se admite la adición de antioxidantes como la vitamina C al 1,0% o metabisulfito de sodio.

Û HIDRÓLISIS: compuestos como los ésteres(heroína, cocaína) pueden sufrir procesos de hidrólisis durante el almacenamiento de las muestras a temperatura de refrigeración, perdiendo su actividad, inclusive el pH es otro factor determinante de este proceso, valores de pH alcalino promueven la hidrólisis, lo cual puede evitarse disminuyendo a valores por debajo de 4,0.

á TEMPERATURA: las temperaturas bajas favorecen la conservación, como norma general se almacenan a 4°C; cuando se requiera guardar por mucho tiempo se podrían almacenar a –20°C o liofilizando las muestras.

FACTORES MICROBIANOS
La putrefacción es un factor muy importante en la conservación de las muestras, sobre todo cuando se generan compuestos químicos como el ácido cianhídrico o se destruye el tóxico. Procesos de descomposición microbiana pueden generar alcohol, mediante la descomposición o fermentación de carbohidratos, para lo cual se requiere determinar con exactitud si su origen es antemortem o postmortem.

CONTAMINACIÓN: se entiende como el paso de compuestos formados durante la putrefacción o por los envases a la muestra, lo cual se evita controlando los factores antes vistos.


ANÁLISIS QUÍMICO TOXICOLÓGICO

Cuando la muestra ha llegado al laboratorio, se inicia la investigación toxicológica propiamente dicha, enfrentándonos a dos situaciones: que el tóxico sea conocido, lo que simplifica el análisis, en la segunda de las situaciones en que el tóxico sea desconocido, se requiere una metodología de análisis mas completa y compleja.

FASES DEL ANÁLISIS QUÍMICO TOXICOLÓGICO FORENSE
 En general se distinguen tres fases:

1.    Separación o extracción del tóxico de la muestra de análisis; muchas técnicas de análisis requieren que se encuentre libre de impurezas, para lo cual se requiere de un método de eficacia reconocida.

2.    Detección e identificación del agente, utilizando los test generales de ensayo.

3.    Cuantificación del tóxico, en el análisis químico toxicológico forense se requiere conocer con exactitud la cantidad del agente presente, aunque la sola presencia de muchos de ellos es indicativo de intoxicación(HCN), para otros se hace imperativo conocer la cantidad ya que de esta depende la manifestación de un efecto determinado.


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